{"id":12380,"date":"2020-04-03T08:30:40","date_gmt":"2020-04-03T08:30:40","guid":{"rendered":"https:\/\/gaceta.facmed.unam.mx\/?p=12380"},"modified":"2020-04-02T20:23:10","modified_gmt":"2020-04-02T20:23:10","slug":"patogenesis-del-sars-cov-2-desde-lo-molecular-hasta-lo-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/gaceta.facmed.unam.mx\/index.php\/2020\/04\/03\/patogenesis-del-sars-cov-2-desde-lo-molecular-hasta-lo-clinico\/","title":{"rendered":"Patog\u00e9nesis del SARS-CoV-2, desde lo molecular hasta lo cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"\n

En esta era caracterizada por una abrumadora lluvia de informaci\u00f3n sobre cualquier tema, resulta muy f\u00e1cil encontrar contenido que si bien puede ser muy llamativo, en la mayor\u00eda de los casos genera m\u00e1s incertidumbre que respuestas. Los datos acerca de COVID-19 se actualizan minuto a minuto, sin embargo, no todos ellos provienen de fuentes confiables, lo cual vuelve muy importante la creaci\u00f3n de contenido que sea \u00fatil y veraz para la poblaci\u00f3n que vive esta emergencia.<\/p>\n\n\n\n

Existen puntos muy importantes que tenemos que conocer sobre este virus, para puntualizar sobre estos datos, la doctora Roc\u00edo Tirado Mendoza, acad\u00e9mica del Departamento de Microbiolog\u00eda y Parasitolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la UNAM, explic\u00f3: \u201cRespecto a la estructura de este virus, en su interior se encuentra alojado el genoma viral, constituido por RNA de polaridad positiva asociado a la prote\u00edna N o de Nucleoc\u00e1pside. Este genoma codifica para 16 prote\u00ednas no estructurales, las cuales s\u00f3lo se expresan en c\u00e9lulas infectadas. Adem\u00e1s, cuenta con una envoltura, y en la cara interna de \u00e9sta, se encuentra la prote\u00edna M\u201d. <\/p>\n\n\n\n

Ancladas a la superficie de su envoltura se encuentran dos prote\u00ednas: la glicoprote\u00edna S o Spike, responsable de la uni\u00f3n al receptor celular y de la fusi\u00f3n de la envoltura viral al endosoma y la prote\u00edna E, que es una viroporina, la cual sirve de canal i\u00f3nico y participa en la p\u00e9rdida de la envoltura viral y en la morfog\u00e9nesis viral. <\/p>\n\n\n\n

Cl\u00ednicamente se considera un virus de tipo respiratorio, debido a que su mecanismo de transmisi\u00f3n es por v\u00eda a\u00e9rea, a trav\u00e9s de aerosoles constituidos por secreciones nasales, respiratorias y saliva. Es importante recalcar que las secreciones respiratorias pueden permanecer en objetos hechos de diversos materiales y al tocarlos con las manos adherirse a la piel. Cuando las manos son llevadas a los ojos, la nariz o la boca, propician la entrada del virus a trav\u00e9s de las mucosas y\/o la conjuntiva.<\/p>\n\n\n\n

Al ser transmitido, durante la fase inicial de la infecci\u00f3n, el virus puede presentarse con signos y s\u00edntomas como fiebre mayor a 38\u00baC, cefalea, malestar general y tos seca o de forma asintom\u00e1tica. Al hablar sobre c\u00f3mo es que el virus infecta al cuerpo, es decir, la fisiopatolog\u00eda, la doctora Tirado explic\u00f3 que el virus se une a la enzima convertasa de angiotensina 2 (ACE2, Angiotensin Convertase Enzyme), que es una mol\u00e9cula receptora que se expresa en el tracto respiratorio, y de manera abundante en el pulm\u00f3n. La interacci\u00f3n del virus con esta mol\u00e9cula receptora activa una cascada de citocinas proinflamatorias y quimiocinas que provocan un proceso inflamatorio severo, as\u00ed como la migraci\u00f3n de c\u00e9lulas polimorfonucleares, que por acci\u00f3n de estas quimiocinas activan a los neutr\u00f3filos, que son muy susceptibles a ser infectados, con lo cual se exacerba el proceso inflamatorio y, finalmente, estos procesos contribuyen al edema pulmonar y la dificultad respiratoria. <\/p>\n\n\n\n

Cabe mencionar que esta mol\u00e9cula ACE2, se expresa en otros \u00f3rganos como el ri\u00f1\u00f3n y el intestino, por la tanto es posible que pueda encontrarse en heces y orina. El da\u00f1o hacia estos \u00f3rganos complica el estado del paciente y puede llevarlo a una falla m\u00faltiorg\u00e1nica que ocasione la muerte.<\/p>\n\n\n\n

La prueba de diagn\u00f3stico consiste en un ensayo molecular llamado Reacci\u00f3n en Cadena de la Polimerasa en tiempo real cuantitativa (qRT-PCR). La sensibilidad de la t\u00e9cnica para la determinaci\u00f3n de la carga viral est\u00e1 relacionada directamente con el tipo de muestra. (JAMA Published online March 11, 2020).<\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Se han propuesto algunos f\u00e1rmacos antivirales como tratamiento, en un estudio franc\u00e9s, se se\u00f1ala la eficiencia de la hidroxicloroquina con azitromicina como tratamiento conjunto. <\/p>\n\n\n\n

La forma en la que act\u00faan estos medicamentos es uno de los fundamentos de esta propuesta. En el caso de la hidroxicloroquina, act\u00faa modificando el pH intracelular, haci\u00e9ndolo m\u00e1s b\u00e1sico; con esta modificaci\u00f3n el virus no puede perder su envoltura viral en el endosoma tard\u00edo, ya que para este evento es requisito indispensable un pH \u00e1cido, durante el cual se exponen los dominios de fusi\u00f3n de la prote\u00edna S o Spike para la fusi\u00f3n de la envoltura viral al endosoma. Por otro lado, la azitromicina activa a los macr\u00f3fagos y a otras c\u00e9lulas de la respuesta inmune e induce la producci\u00f3n de citocinas anti-inflamatorias, fundamentales para contrarrestar la fisiopatolog\u00eda asociada a SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n

Otra alternativa de tratamiento consiste en el uso combinado de Tocilizumab, anticuerpo monoclonal humanizado que se une al receptor de IL6 (citocina proinflamatoria), y favorece la disminuci\u00f3n del proceso inflamatorio; el segundo es el remdesivir, es un an\u00e1logo de base que interrumpe la replicaci\u00f3n del genoma viral; y el tercero es la hidroxicloroquina. <\/p>\n\n\n\n

\u00bfC\u00f3mo tendr\u00eda\nque ser el medicamento para combatirlo?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Al hablar sobre c\u00f3mo tendr\u00eda que ser el f\u00e1rmaco \u201cideal\u201d, capaz de combatir esta enfermedad, la doctora Tirado Mendoza se\u00f1al\u00f3 que el proceso de infecci\u00f3n es multifactorial, en el cual participan diferentes prote\u00ednas, unas implicadas en la replicaci\u00f3n y transcripci\u00f3n del genoma viral, otras implicadas en la entrada del virus a la c\u00e9lula, como el receptor ACE2 y adem\u00e1s act\u00faan proteasas celulares, como la furina, la cual participa en el procesamiento y maduraci\u00f3n de la prote\u00edna S o Spike. <\/p>\n\n\n\n

\u201cEl dise\u00f1o del f\u00e1rmaco ideal podr\u00eda implicar un \u2018cocktail\u2019 constituido por tres f\u00e1rmacos: un inhibidor de la proteasa mayor (similar a la papa\u00edna) responsable del procesamiento de la poliprote\u00edna que contiene a todas las prote\u00ednas virales (incluyendo a la polimerasa), si esta prote\u00edna se bloquea no habr\u00eda procesamiento y no habr\u00eda replicaci\u00f3n del genoma viral, un inhibidor de la polimerasa viral (polimerasa dependiente de RNA) y un an\u00e1logo de base que se intercale e interrumpa la replicaci\u00f3n viral\u201d, recalc\u00f3 la investigadora.<\/p>\n\n\n\n

Finalmente, la especialista mencion\u00f3 que, en este momento, a\u00fan no est\u00e1 claro cu\u00e1l es la participaci\u00f3n de los animales de compa\u00f1\u00eda; \u201cal respecto en Hong Kong se report\u00f3 el primer caso de perro positivo, pero al parecer con carga viral muy baja, en el seguimiento no hubo eliminaci\u00f3n de virus ni saliva, ni heces. El segundo caso fue negativo al seguimiento y recientemente un caso en gato, sin embargo, sin detecci\u00f3n de virus en secreciones ni heces. Lo que es contundente es que el modelo experimental de gato si puede infectarse y producir virus, pero no en el caso de perros\u201d, concluy\u00f3.<\/p>\n\n\n\n

Victor Rubio<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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