Adem\u00e1s de conocer las caracter\u00edsticas generales del virus SARS-CoV-2, es muy necesario analizar a profundidad las particularidades y caracter\u00edsticas relevantes de este virus para as\u00ed generar mejores propuestas para su posible tratamiento; desde el punto de vista farmacol\u00f3gico y de acuerdo con las caracter\u00edsticas patog\u00e9nicas y estructurales de este virus, se puede intervenir en su patog\u00e9nesis disminuyendo su expresi\u00f3n, interrumpiendo su uni\u00f3n al receptor celular ACE-2, alterando su proceso de replicaci\u00f3n, interviniendo en su proceso de maduraci\u00f3n previo a su liberaci\u00f3n e inhibiendo el proceso de \u201chiper-respuesta\u201d inmune.<\/p>\n\n\n\n
Empezando por el tratamiento basado en la cloroquina\/hidroxicloroquina m\u00e1s un macr\u00f3lido, el doctor Omar Carrasco Ortega, jefe del Departamento de Farmacolog\u00eda de la Facultad de Medicina de la UNAM, coment\u00f3 que en el caso de este medicamento, su volumen de distribuci\u00f3n es amplio, raz\u00f3n por la cual se pens\u00f3 en utilizarlo, ya que llega a todos lo segmentos corporales, donde modifica el pH intracelular y extracelular, impidiendo que el virus se una al receptor, y si ya entr\u00f3 a la c\u00e9lula, impide su liberaci\u00f3n de las vacuolas de endocitos; por otro lado, los antibi\u00f3ticos del tipo macr\u00f3lidos como la azitromicina, han sido utilizados para modular la respuesta inmunol\u00f3gica.<\/p>\n\n\n\n
\u00a0\u201cEn ensayos precl\u00ednicos, esta combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos impidi\u00f3 la infecci\u00f3n viral y adem\u00e1s modul\u00f3 la respuesta inmune, pero al hacer lo estudios cl\u00ednicos, vieron que no existi\u00f3 diferencia significativa para modificar el desenlace entre los que recibieron tratamiento de los que no lo recibieron, y en otro estudio posterior publicado en\u00a0<\/strong>The Lancet<\/strong><\/em>, se observ\u00f3 que este tratamiento aumenta el riesgo relacionado con arritmias ventriculares; a trav\u00e9s de estas observaciones, recientemente la OMS indic\u00f3 que no se debe continuar el brazo de investigaci\u00f3n que eval\u00faa la hidroxicloroquina como posible tratamiento, por el aumento de riesgo de arritmias ventriculares y muerte\u201d<\/strong>, se\u00f1al\u00f3.<\/p>\n\n\n\n Otra combinaci\u00f3n que est\u00e1 siendo evaluada es lopinavir\/ritonavir, estos f\u00e1rmacos inhibidores de proteasa intervienen en la fase de maduraci\u00f3n del virus. El doctor Carrasco explic\u00f3 que el problema con este f\u00e1rmaco es su proceso metab\u00f3lico, en el que la excreci\u00f3n urinaria es poca y el metabolismo principal es hep\u00e1tico, a trav\u00e9s del sistema CYP3A4, por el cual se metabolizan mas del 70 por ciento de los f\u00e1rmacos.<\/p>\n\n\n\n \u201cEl ritonavir es un inhibidor de este sistema enzim\u00e1tico y en condiciones \u00f3ptimas favorece su acumulaci\u00f3n en las c\u00e9lulas mejorando su efecto antiviral, pero este mecanismo de acci\u00f3n contextualizado en una poblaci\u00f3n como la nuestra, con un gran n\u00famero de pacientes con comorbilidades y que toma un gran n\u00famero de medicamentos, la posibilidad de interacci\u00f3n farmacol\u00f3gica es muy alta y eso aumenta la cantidad y severidad de los efectos adversos; adem\u00e1s, en los estudios cl\u00ednicos publicados en China, donde se esperaba ver un cambio en el n\u00famero de d\u00edas de mejor\u00eda despu\u00e9s del tratamiento, no hubo una diferencia significativa respecto al placebo\u201d<\/strong>, aclar\u00f3.<\/p>\n\n\n\n Durante la charla \u201cRevisi\u00f3n farmacol\u00f3gica de las opciones terap\u00e9uticas contra la COVID-19\u201d, transmitida por Facebook Live de la Facultad, el doctor Carrasco mencion\u00f3 que se est\u00e1 estudiando el papel del tocilizumab, un inmunomodulador que interfiere en la uni\u00f3n de la IL-6 con su receptor y, por lo tanto, interfiere en las reacciones desencadenadas por esta interleucina involucrada en m\u00faltiples eventos inflamatorios como la tormenta citoc\u00ednica. \u201cEste f\u00e1rmaco es usado principalmente para el control del lupus y la artritis reumatoide, pero se ha observado una mayor incidencia de infecciones, especialmente infecciones respiratorias altas, adem\u00e1s, se han reportado casos de perforaci\u00f3n gastrointestinal, y existen personas con anticuerpos anti-tocilizumab en los que la respuesta es menor a la esperada\u201d, <\/strong>recalc\u00f3.<\/p>\n\n\n\n Respecto al remdesivir, el doctor Carrasco se\u00f1al\u00f3 que se trata de un an\u00e1logo de nucle\u00f3tidos de adenosina desarrollado para el tratamiento del \u00e9bola, sin embargo no fue tan efectivo y su perfil de seguridad no es tan amplio; respecto a su mecanismo de acci\u00f3n, el investigador indic\u00f3 que la adenosina forma parte del c\u00f3digo gen\u00e9tico, lo que significa que cuando el virus interact\u00faa con la maquinaria celular, el prof\u00e1rmaco incorpora la mol\u00e9cula de remdesivir en lugar de la adenosina, para que cuando el virus genere sus prote\u00ednas lo haga err\u00e1ticamente y no sea infectante.<\/p>\n\n\n\n \u201cPara el SARS-CoV-2 se han hecho estudios\u00a0<\/strong>in vitro<\/strong><\/em>\u00a0y les ha ido muy bien en los primeros ensayos; una de sus desventajas es que al tratarse de un medicamento de administraci\u00f3n intravenosa, se ha observado una alta tasa de efectos adversos cuando la velocidad de infusi\u00f3n es err\u00f3nea, present\u00e1ndose hipotensi\u00f3n, principalmente; adem\u00e1s, tiene ciclodextina como excipiente, que al acumularse en el ri\u00f1\u00f3n es altamente da\u00f1ino, si pensamos en M\u00e9xico, donde gran parte de la poblaci\u00f3n tiene diabetes con un grado de insuficiencia renal, adem\u00e1s de las otras tantas etiolog\u00edas de patolog\u00eda renal prevalente en nuestro pa\u00eds, la posibilidad de presentar toxicidad renal es muy alta y tambi\u00e9n aumenta las transaminasas hep\u00e1ticas, por lo que se ha descartado en pacientes con alteraciones hep\u00e1ticas y renales\u201d<\/strong>, agreg\u00f3.<\/p>\n\n\n\n Se\u00f1al\u00f3 que existen otros tratamientos antivirales en estudio, como la ivermectina y la nitazoxamida que pueden modificar el proceso de interacci\u00f3n del virus con las c\u00e9lulas y que tambi\u00e9n existen estudios acerca del papel del cbd\/canabidiol como modulador de la respuesta inmune, adem\u00e1s se est\u00e1 analizando el papel de los anticoagulantes empleados en la tercera etapa de la infecci\u00f3n, donde se han reportado estados procoagulantes secundarios a la inflamaci\u00f3n endovascular.<\/p>\n\n\n\n \u201cA pesar de que los medicamentos siguen en fases de estudio, se est\u00e1 probando una vacuna recombinante de adenovirus tipo 5 vectorizada en 36 sujetos, que prob\u00f3 inmunidad a los 14 y 28 d\u00edas, eso contin\u00faa en estudio y se est\u00e1 evaluando su seguridad y eficacia\u201d<\/strong>, concluy\u00f3.<\/p>\n\n\n\n Victor Rubio <\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Adem\u00e1s de conocer las caracter\u00edsticas generales del virus SARS-CoV-2, es muy necesario analizar a profundidad las particularidades y caracter\u00edsticas relevantes de este virus para as\u00ed generar mejores propuestas para su posible tratamiento; 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