“Podemos distinguir a los pacientes que tienen una predisposición a dolor neuropático con mayor anticipación, incluso aquellas personas aparentemente sanas que cuenten con antecedentes familiares de diabetes mellitus, ya que estas personas en particular presentan alteraciones en el estudio del reflejo de Hoffman”, explicó Luis Andrés Martínez Zaldívar, doctor en Ciencias y una de las nuevas incorporaciones al equipo de investigadores y académicos del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de la UNAM.

Con el objetivo de compartir con los académicos y estudiantes del Departamento de Fisiología y la comunidad de la Facultad de Medicina las líneas de investigación que desarrollan los miembros del mismo, el pasado 27 de junio, se realizó el Seminario de Fisiología “El reflejo de Hoffman como biomarcador auxiliar en la neuropatía diabética”.

“De acuerdo con la ENSANUT 2022, en México existe un 18% de población con diabetes mellitus y hasta un 22 por ciento de pacientes con pre diabetes. El 41 por ciento de esta población presenta neuropatía”, indicó el expositor. Asimismo, explicó sobre el dolor que “es una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a un daño tisular real o potencial. En específico, el dolor neuropático es aquel que se asocia a una lesión o enfermedad del sistema nervioso central o periférico. Otro concepto de interés para nuestra investigación es la alodinia, definida como la presencia de dolor ante un estímulo inocuo, es decir, que no debería generar dolor”.

En la actividad realizada en el auditorio “Octavio Rivero Serrano” y transmitida por YouTube, el académico indicó que la neuropatía puede ser causada por diversas condiciones, incluyendo diabetes, lo que lleva a complicaciones como el dolor crónico. Durante su investigación, experimentó con modelos murinos sanos y enfermos con diabetes mellitus, comparando las alteraciones que se presentan en los mecanismos celulares y moleculares que intervienen en el dolor neuropático.

“El receptor alfa 5 GABA-A es fundamental en la percepción del dolor; su bloqueo provoca alodinia en ratas sanas y analgesia en ratas con neuropatía. Las neuronas gabaérgicas, al ser inhibidas, generan una excitación anormal, contribuyendo al dolor. Esto ocurre debido a que dicho receptor es extrasináptico, singularidad que comparte con los receptores alfa 4 y alfa 6. Esta característica les permite ser lentamente inactivados; además, poseen una actividad inhibitoria 6 a 10 veces más fuerte que los receptores sinápticos, por estos motivos es que alfa 5 GABAA puede ser un blanco farmacológico”, aclaró el ponente.

En el mismo sentido, existen otras estructuras y moléculas que intervienen en el dolor neuropático y sus desencadenantes como: las neuronas de proyección en la médula espinal, la microglía y el Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro, que influyen aumentando la concentración de ion cloruro intracelular.

El reflejo de Hoffman, que consiste en dos contracciones musculares, se utiliza para evaluar la función nerviosa y detectar neuropatía diabética a través de los cambios que ocurren en un trazo al aplicar distintas frecuencias al músculo. “Descubrimos que estas respuestas son dependientes del receptor alfa 5 GABA-A”, recordó el doctor Martínez Zaldívar.

Al profundizar sobre este reflejo en los modelos murinos, se demostró que “en animales con alodinia por diabetes se pierde la Depresión Dependiente de la Frecuencia (DDF) del reflejo de Hoffman, lo que es indicativo de dolor neuropático; el bloqueo del receptor alfa 5 GABA-A produce analgesia y restaura la DDF; y que el reflejo de Hoffman se puede implementar para el diagnóstico de presencia de dolor neuropático”, puntualizó el investigador.

Fotografías: Brisceida López

Este mismo método se implementó en seres humanos, haciendo el registro de los estímulos aplicados en miembros inferiores y superiores de los pacientes estudiados y se determinó que la DDF y el reflejo de Hoffman son iguales en los 4 miembros, sin embargo, la corriente necesaria para evocar al reflejo de Hoffman es menor en los miembros superiores, lo que sugiere menos molestia para el paciente. Frecuencias significativas en miembro superior son: 0.2, 0.3 y 1 Hz; mientras que en miembro inferior son: 0.3 0.5 y 1, respectivamente.

El doctor Martínez Zaldívar propuso al reflejo de Hoffman como una herramienta potencialmente útil en el diagnóstico oportuno en pacientes con diabetes mellitus sin complicaciones aparentes, prediabéticos y aquellos con antecedentes familiares de dicha enfermedad. Finalmente, el doctor Ricardo Jesús Martínez Tapia, moderador del seminario, agradeció la participación del ponente y a la audiencia por su asistencia.

Fernando Jacinto